素—食管高压辅助治疗的新视角

2021-12-20 04:10:30 来源:
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脊柱热力(PH)是指由肠胃循环里的高血受压(BP)上升时造成了的两四组病理症状。根据最新分类,当静息时平均脊柱受压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,病理为PH。世界卫生四组织 (WHO) 将 PH 包含 5 四组:脊柱热力 (PAH)、左侧脑癌造成了的 PH、慢性肠胃病造成了的 PH、慢性腹水栓塞性 PH 和原因未公开和/或多因可抑制病理必要的 PH。由于脊柱 (RV) 过度超负荷,PH 常随之而来心力衰竭,从而随之而来病症被害。PH的转型是复杂的,其发病必要还包括甲状腺表皮细胞失调,脊柱过度收缩,甲状腺和RV重构(肌细胞增殖和肿大)、病变、硫化可不激和恶性肿瘤。

目前化疗 PH 的药物还包括 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 类固醇(如西地那非)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、表皮可抑制抗原低剂量(ERAs)(如波生坦)、前列环可抑制(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列可抑制)和前列环可抑制抗原 (IP) -HT (selexipag)。联合化疗已成为化疗大部分有症状的 PH 病症的当代保健标准。然而,这种临床并不用确保肠胃浮力的长期经常性化,这是一个不利的高高血受压因可抑制。

几个世纪以来,可抑制始终被用于娱乐和药用目的。吸食时,可抑制主要造成了里枢神经系统设计的变化。此外,调查结果暗示可抑制就会负面影响颤动和肠胃脏设计。具有镇痛、抗惊厥和抗痛风的特性。对木本植物来源的可抑制(木本植物可抑制)和脊椎动物生物体造成的人毒素可抑制(花生四烯酸衍生物)的负面影响的研究成果最近受到了普遍关注。众所周知,人毒素可抑制系统设计 (ECS) 在某些类型的高高血受压(还包括 PH)里调低 ,并且 ECS 所含意味著具有抗增殖选择性。

可抑制对浑身甲状腺的负面影响是什么?究竟可作为PH的辅助化疗?

心肠胃系统设计里的可抑制

可抑制是两四组选择性氟化,它们都与可抑制抗原 (CB-R) 相互选择性。人毒素可抑制系统设计 (ECS) 所含还包括,例如,经典的 G 蛋白偶联可抑制抗原 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖系统设计、骨骼肌和心甲状腺系统设计(还包括肠胃甲状腺)里的发挥作用已得到证实。

可抑制对浑身的负面影响

ECS 不太意味著是在心理必须下调节心甲状腺变量的主要元可抑制,尽管它在病理状态里起着关键选择性。自 1990 年代以来,人们始终在研究成果可抑制对甲状腺的负面影响,并且新的研究成果催生。体循环里的可抑制随之而来甲状腺肥大,斯坦利等人在 2014 年对此透过了普遍描述。在这篇综述里,我们着重关注在斯坦利等人之后发表的学术著作。各种可抑制造成了的肥大意味著各不相同表皮和/或抗原(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化的效力各不相同甲状腺床和物种。

浑身与肠胃循环

ECS位于肠胃循环,其人毒素可抑制所含可造成了浑身甲状腺舒张,随之而来高血受压下降。因此,原因是这些所含究竟也就会对肠胃循环造成降受压选择性。此外,可抑制可以通过呼吸道给药。从生理学的角度来看,这种送达方法可以加速它们在肠胃循环里的选择性。在考虑这个原因时,可不注意浑身甲状腺和肠胃甲状腺之间的异同,因为这些因可抑制就会负面影响可抑制的选择性必要。肠胃甲状腺本体里一个极其关键的元可抑制是表皮,尽管它是一个液压屏障,但它也通过催化甲状腺活性氟化作准备维持前提的甲状腺亲和力。在经常性情况,肠胃循环是一个较低受压、较低浮力、高容量的系统设计。区分体循环和肠胃循环的最关键特征之一是发挥作用一种在缺硫时扩张甲状腺的必要。浑身血管壁随着硫含量降较低而肥大,而肠胃甲状腺因缺硫和血液硫合增大而收缩,将血液输送到浓度更高的地带。缺硫就会随之而来缺硫性肠胃甲状腺收缩 (HPV) 和缺硫通气反可不。

可抑制负面影响肠胃循环

与在体循环里一样,可抑制也推测不止在弱小的肠胃甲状腺里具有甲状腺舒张选择性。可抑制在人脊柱 (hPA) 里推测不止含量选择性甲状腺舒张选择性。相比较的是,最常用的肠胃甲状腺收缩剂反映了作准备 PH 病理心理学的甲状腺收缩剂。LPI 推测不止最强的甲状腺舒张选择性,但这种选择性意味著是由于可用去硫肾上腺可抑制来收缩甲状腺。此外,CBD 和 LPI 就会随之而来人类肠胃甲状腺的时间选择性肥大。CBD和 LPI的单一含量在 15 分钟后造成左右 20% 的甲状腺初始肥大,120 分钟后增大到左右 70%。

PH 里的可抑制—毒素和胃研究成果

尽管可抑制对弱小甲状腺的负面影响早就得到了极好的研究成果,但毒素研究成果始终很少。ECS 意味著在与人毒素可抑制-CB 2 -R 轴向涉及的 PH 里体现关键选择性。在左脊柱闭塞诱导的豚鼠 PH 模型里,研究成果技术人员发现 CB 2 -R 弱点(Cnr2 -/-) 豚鼠有更强的心肌细胞肿大和增大的布洛克基准。可抑制对肠胃甲状腺亲和力的上述负面影响以及 CBD 对 PH 豚鼠的潜在可取负面影响的新调查结果意味著为全面研究成果还包括基础。在可抑制里,探索 PH 的新临床意味著是有用的,尤其是当确实创造具有选择性和更集里选择性的催化可抑制时。

研究成果论证:

可抑制通过表皮选择性或基于抗原的必要在调节肠胃甲状腺亲和力方面体现选择性(上绘出),这意味著有利于降较低肠胃浮力。此外,发现脊柱里的人毒素可抑制负反馈必要主要职责减弱-HT造成了的甲状腺收缩,这也意味著在 PH 的化疗里体现关键选择性。CBD 被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准用于化疗多发性变硬病症的耐药性癫痫发作和呼吸困难,对甲状腺表皮也有维护选择性,降较低 RVSP 和/或心脏焕然一新并增大实验室 PH 的低浓度,以及其对脊柱的甲状腺舒张选择性。因此,(内)可抑制推选了一种潜在的新化疗策略性,可作为 PH 的附带临床。尽管如此,可不该重申的是,早已透过可抑制化疗 PH 的病理研究;因此,它们的化疗潜力早已转化为病理实践。此外,参赛选手实验室研究成果暗示 AEA 和 2-AG 可以收缩甲状腺和/或增大 PAP。需要全面的实验室和病理研究成果来解释这些不正确地之出口处。

文献不止出口处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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