柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床实验可能重启

2021-11-29 06:40:22 来源:
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亚洲地区一新冠病毒结核病(COVID-19)复发病症已有约500万例,寻找有效的放射治疗用药物迫在眉睫。然而,现今仍必须“特效药物”出现。英美两国前总统特朗普大力提倡的抗疟药物苯甲酸氯喹在放射治疗COVID-19上激起排斥争议。5年末,世界性卫生组织(WHO)据悉了氯喹/苯甲酸氯喹的药物理学测试,一周之前,WHO又日前启动氯喹测试。这中所间究竟再次发生了什么,不会引致如此大的转变?前面另据:苯甲酸氯喹对一新冠结核病或许有效!Lancet、NEJM和WHO或许都被人工神经网络一新公司带沟那时候了

不过最近几天NEJM刚刚刊发文章指出苯甲酸氯喹并必须预防措施一新冠病毒接种,见:NEJM:苯甲酸氯喹必须减小一新冠结核病曾对者的接种效用,使得整个深入研究变得扑朔迷离。

更新的反驳

2020年5月初22日,世界性顶级现代期刊《风湿病》(The Lancet)刊发了一项重量级的同行评议深入研究。该深入研究辨认出氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19病症遇害率更高和心脏疑问减小有关。

这项深入研究对Surgisphere一新公司透过的亚洲地区多个东欧国家的96000多位一新冠疾病(COVID-19)病危病症的放射治疗数据分析,其中所除此以外近15000名注射氯喹/苯甲酸氯喹的病症,要么单独注射,要么与增强其的一类口服联合行动注射氯喹/苯甲酸氯喹。对照组是81000多名未有注射物理用药物的病症。在控制了或许的混淆变数,如年龄、种族、已存在的疾病和COVID-19的更为严重程度后,深入研究管理人员辨认出对照组的中风遇害效用为9.3%,而在联合行动放射治疗中所注射氯喹/苯甲酸氯喹和口服的病症的遇害率为23.8% [1]。

该科学知识论文前所刊发,有深入研究管理人员立即对这一深入研究结果提出抨击了已对。英美两国范德堡的大学门诊监护内科医生Matthew Semler感叹,“这项深入研究必须考虑到给予物理用药物的病症身体状况比对照组更为严重的或许性。(这些图表的是源自“想像”而非临床测试,)如果一个内科医生和两个大肠杆菌病症坐在一起,内科医生选择给其中所一个病症注射苯甲酸氯喹,他们这样做肯定是有原因的。比如病患或许需要高氧补充,或者随着时间的变长身体状况过多,但《风湿病》刊物上并必须透过这些病患的详实资料”[2]。

意味著数天后,加拿大《独立报》(The Guardian)的一新西兰版就未公开了该深入研究中所明显的图表偏差,这项深入研究注意到的一新西兰诊所的遇害数目比该国官方统计的COVID-19遇害数目还要多。5月初29日,针对这一反驳,《风湿病》刊发了一份修正通知,引述先前属于亚洲深入研究组的餐馆诊所被偏差划分到亚洲深入研究组那时候了,但并不直接影响深入研究结果[3]。

深入研究管理人员对这一已对并不买账。生物学家James Watson感叹:“《风湿病》的这种做法更加令人恼火,只是让他们写下了一个荒诞的无视,完全必须解决实际疑问”[2]。随后,Watson在《时代周刊》上向《风湿病》和该深入研究的都由所写刊发了一封未公开信,有有约200名药物理学内科医生和深入研究管理人员寄给,呼吁Surgisphere未公开诊所图表、独立东欧国家有效性结果、以及未公开促成该文在《风湿病》刊物刊发的同行评审委员不会意见。

此外,该文还有诸多地方被反驳。该深入研究中所66%的病症在北美给予了放射治疗,但年度报告的剂量往往高于英美两国药物品药物品监督管理局(FDA )订定的须知。该文所写White已对问到,“我们纳入了4402名非洲大陆病症,其中所561人遇害,非洲大陆诊所不太或许有这么多病症的详实电子心理健康纪录”[2]。风湿病未公开发表最大者规模深入研究显示苯甲酸氯喹无效,上百名科学知识家请愿发信反驳该深入研究

在一片反驳声中所,6月初2日《风湿病》刊发了担心已对,指出了有关图表的极其重要科学知识疑问,强调了直到现在委托与Surgisphere无关的所写顺利进行关于图表来源不明和有效性的独立东欧国家审计,预计很快就不会有结果[4]。6月初4日晚,《风湿病》未公开发表了该科学知识论文的撤稿已对。

《风湿病》刊发的担心已对(图源:风湿病)

6月初2日,《缅因州现代期刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊物也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere图表的深入研究刊发了已对。那项深入研究曾另据注射腹腔紧张效转化蛋白(ACE)抑制剂等降压药物并必须减小COVID-19病症的遇害效用[5]。一新近未公开发表的已对指出“针对最近对该图表库中所的电子邮件质量提出抨击的实质性担心,我们直到现在要求所写透过结论证明了图表的实用性”[6]。

第三项使用Surgisphere图表的COVID-19深入研究也激起了争议。在4下半年首次未公开发表的一份预刻本中所,Surgisphere的先驱充任高级顾问CEOSapan Desai和都由所写得出:伊维有效成分,一种抗寄生虫药物,显著减小了COVID-19病症的遇害率。但是有深入研究者辨认出该文图表显示的图表与文本中所年度报告的图表大相径庭,一些结果也更加古怪。据《科学知识》(Science)另据,他们试图联系都由所写Did Grainger,但现今还必须无视[2]。

在《风湿病》和《缅因州现代期刊》发文的其他在此之后在意识到因图表库的实用性激起的担心后,直到现在开始对这两篇科学知识论文中所使用的图表顺利进行独立东欧国家封杀。

神秘的Surgisphere一新公司

6月初4日《风湿病》未公开发表的撤稿已对指出,因Surgisphere一新公司无法给予第三方对图表顺利进行独立东欧国家封杀,就其这项深入研究的图表存在很多因由疑团,急需对Surgisphere的深入研究共同开发顺利进行行政部门封杀[7]。

Surgisphere至今必须未公开《风湿病》深入研究看似的图表。在此之前,Desai通过发言人告诉《自然现象》(Nature)刊物,他正在安排一项保密协议,为《缅因州现代期刊》科学知识论文的所写透过图表不会见实质上。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家诊所和行政部门中所整理有约1亿病症图表的一新公司,本应广为人知,然而许多深入研究管理人员和诊所大多问到他们曾经听感叹过Surgisphere一新公司。根据可授予的电子邮件,Surgisphere是餐馆英美两国医疗保健数据分析一新公司,其总部地处纽约市,成立于2008年,先驱和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是西南方社区诊所的腹腔外科内科医生。

推开Surgisphere一新公司其网站,你不会辨认出它必须列出任何餐馆共同开发诊所的名字,也必须列出其科学知识顾问委员不会的名单,这不禁招致了人们的排斥怀疑。企业基金Blocktown Capital的内科医生和企业家James Todaro在博客中所提出抨击疑问,“为什么Surgisphere的庞大图表库确实直到5月初份才被使用同行评审委员不会的深入研究”。

《独立报》对Surgisphere的调查结果辨认出了诸多疑点。

搜索未公开可授予的电子邮件得出,Surgisphere的几名雇主几乎必须或根本必须图表或科学知识历史背景。一名被列于科学知识主编的雇主确实是科幻剧作家和虚幻创作者。另一名被列于广告宣传主管的雇主是男模和活动节目主持。该一新公司在领英(LinkedIn)页面上的注目者仅仅100人,上周只列出了6名雇主。截至本周三,已改称三名雇主。

虽然Surgisphere声引述开通着世界性上最大者破纪录的诊所图表库之一,但它几乎必须在线免费。它的留言天涯社区只有仅仅170个注目者,在2017年10月初到2020年3月初间必须未公开发表任何天涯社区。

直到2020年6月初1日,Surgisphere官网上的联系方式镜像被重定向到一个加密算法货币其网站页面模板上。这就激起了疑问,诊所如何才能总能地联系到该一新公司并且转为其图表库[8]。

Surgisphere的高级顾问CEOSapan Desai在英美两国伊利诺伊的大学纽约市分校授予现代医学理学士,在耶鲁的大学收尾普通外科训练。在那那时候当了一年的教习,并先后收尾了在线MBA课程。他在世界性上最大者最繁忙的中所心等—密苏里州中所心等,授予了腹腔外科手术学院助学金。在转为西南方社区诊所之前,Desai是南伊利诺伊的大学外科学知识院的外科教授,擅于微创腹腔内外科手术和开放矫正,至今刊发了200多项现代医学报刊和教科书。

Sapan Desai的在历史上存在污点。他曾在三起定期检查诉讼中所被提名,这些诉讼与Surgisphere图表库无关。在给予采访时,Desai引述这些指控是毫无根据的。Ars Technica其网站高度评价Desai “他的以前不脏”[9]。

Desai之前的活动也很让人寻常。2008年,Desai在Indiegogo其网站上策动了众筹活动,宣扬一款可穿戴的将来进化增强电子元件可以帮助实现梦想,然而这个装置曾经实现。现今,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的在历史上疑问已被删除。

Surgisphere高级顾问CEOSapan Desai(图源:Gore Medical)

科学知识论文激起的恶劣直接影响

《风湿病》科学知识论文直接致使WHO对COVID-19政策的改变。5月初25日,WHO主任委员谭德塞引用了《风湿病》上刊发的科学知识论文结果,日前暂停“同心协力测试”工程项目中所苯甲酸氯喹测试。阿尔及利亚和加拿大的监管部门行政部门也立即深入研究管理人员暂时中止这种抗疟用药物的测试。生产苯甲酸氯喹用药物品牌的赛诺菲一新公司(Sanofi)问到将暂时暂时中止雇用病症积极参加该用药物的两项药物理学测试。

与此同时,《风湿病》科学知识论文的种种疑问,引致据悉氯喹测试的主任开始就其是否启动氯喹测试。加拿大苯甲酸氯喹预防措施COVID-19的测试工程项目的联合行动深入研究员White感叹,“疑问是,危害直到现在遭遇,一新闻舆论宣扬的致命直接影响将使雇用病症参加这两项深入研究变得十分困难。直到现在在世界性上都指出这些药物是有害的”[2]。

此外,Desai等有关伊维有效成分的深入研究结果在西欧产生了重大直接影响。在那那时候,伊维有效成分经常在柜台上出售,主要用来放射治疗疥疮。阿根廷卫生部门修改了COVID-19放射治疗建议,将伊维有效成分使用轻度和重度COVID-19病例后,引致阿根廷对伊维有效成分的需求快速增长。在智利的特立尼达岛,在该国卫生部门批准使用伊维有效成分放射治疗COVID-19后,该市政府建议免费发放35万剂伊维有效成分。

启动中所的氯喹测试

苯甲酸氯喹放射治疗COVID-19的潜力直到现在成为一个政治近期,《风湿病》上那篇科学知识论文的疑问为苯甲酸氯喹的支持者透过了一新的结论。阿尔及利亚微生物学家Didier Raoult之前的深入研究辨认出苯甲酸氯喹有益心理健康,受到尤其抨击。近日,他未公开发表了一段视频嘲笑了《风湿病》上的这项一新深入研究,还引述所写无能。在社交舆论上充满著着这篇科学知识论文是反对苯甲酸氯喹的阴谋的臆测。

对于正在顺利进行苯甲酸氯喹随机测试的科学知识家来感叹,一个紧迫的疑问是如何已对这篇科学知识论文以及由此激起的诸多疑问。有些深入研究并必须暂时中止,一项名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹测试,由英美两国东欧国家心肺和体液深入研究中心资助,经图表和必要监测委员不会(DSMB)封杀了直到现在登记的参加者的必要图表后选择继续顺利进行测试。

在6月初3日的一新闻发表不会上,WHO日前将无视苯甲酸氯喹的亚洲地区测试。WHO主任委员谭德塞感叹,”深入研究潜在放射治疗用药物的“同心协力测试”的所有分支将继续顺利进行,除此以外氯喹/苯甲酸氯喹测试。现今为止,在35个东欧国家直到现在雇用了3500多名病症积极参加测试”[10]。

WHO在此之前禁止苯甲酸氯喹药物理学测试的决定一直被人诟病。有人指出WHO对苯甲酸氯喹的使用必须无论如何过任何有价值的判断,也有人感叹WHO对一项有疑问的深入研究无论如何了下意识的质子化。

在葡萄牙和西欧顺利进行的苯甲酸氯喹药物理学测试的联合行动深入研究员Miguel Hernan感叹,“这个药物直到现在用了很多年了,我们并不是对它的可用性一无所知,意外的是争议转移了人们的必要感。如果在必须良好基础的情况下做了具有尖刻的事情,很多一些人把时间浪费在理解事件再次发生始末上”[2]。

巴塞罗那亚洲地区心理健康深入研究中心的Carlos Chaccour感叹,“《风湿病》和《缅因州现代期刊》刊物都应该在刊发这些深入研究前更妥当地封杀一下Surgisphere的图表来源不明。我们正处于一场将不会致使数十万人遇害的大流行病之中所,而两家最负盛名的现代期刊感到遗憾了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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